57561-39-4 N-Boc-N-meitil-aimíneatánól

Cuireadh Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol) le tuaslagán eatánóil 2-(meitilaimín) (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) i CH2Cl2 (20 ml), agus ina dhiaidh sin corraigh ag teocht an tseomra ar feadh 1 uair an chloig.Baineadh an tuaslagán imoibrithe le sáile agus CH2Cl2.Triomaíodh an ciseal orgánach a fuarthas mar sin thar MgSO4 agus scagadh é.Ansin, díríodh an scagáit i bhfolús chun an cumaisc réad (ola gan dath, cainníochtúil) a fháil;1H NMR (200 MHz, CDCl3) deilt 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);mais-speictream m/e (déine choibhneasta) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Sampla 38;N1-(3-Fluara-4-(2-(1-(2-(meitilaimín)eitil)-1H-imidazol-4-il)thieno[3,2-b]piridin-7-ilocsa)feinil)-N3 -(2-methocsaifeinil)malonaimíd (96);Céim 1: tert-bhúitile 2-hiodrocsaieitil(meitil)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Chun tuaslagán de 2-(meitilaimín)eatánól (5.0 g, 67 mmol) i Cuireadh THF (50 ml) ag RT Boc2O (15.7 g, 72 mmol) leis agus corraigh an meascán imoibrithe ag RT ar feadh 4 uair an chloig.Díríodh an meascán imoibrithe go triomacht agus baineadh úsáid as an cumaisc teidil 97 go díreach sa chéad chéim eile gan aon íonú breise (11,74 g, toradh 100%).MS (m/z): 176.2 (M+H).
Ullmhúchán l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenocsa]efliyl-3-efliyl-l- meitiolurea(Compoiotamd 161)Céim 1 : Sintéis t-butyl2- hidroxyethylmethylcarbamate;Cuireadh BoC2O (1.48 g,6.79 mmol) le tuaslagán eatánóil 2-(meitilaimín) (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) i CH2Cl2 (20 ml), agus ansin corraigh ag teocht an tseomra ar feadh 1 uair an chloig.Baineadh an tuaslagán imoibrithe le sáile agus CH2Cl2.Triomaíodh an ciseal orgánach a fuarthas mar sin thar MgSO4 agus scagadh é.Ansin, díríodh an scagáit i bhfolús chun an cumaisc réad a fháil (ola gan dath, cainníochtúil); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) deilt 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);mais-speictream m/e (déine choibhneasta) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Díscaoileadh 2-(methylamino) eatánól (90.1 g, 1.2 mol) i 1.2 L de chlóiríd meitiléine, agus cuireadh BoC2O (218 g, 1 mol) leis go mall agus é ag corraigh ag 00C, agus ina dhiaidh sin ag teocht an tseomra ar feadh 3 uair an chloig.Rinneadh an meascán imoibriúcháin a ní go seicheamhach le 700 ml de thuaslagán uiscí de chlóiríd amóiniam sáithithe, agus 300 ml d'uisce.Díhiodráitíodh an meascán nite ag baint úsáide as sulfáit sóidiam ainhidriúil agus comhchruinnithe faoi bhrú laghdaithe, chun an cumaisc (a) (175 g, 1 mol, 100%) a fháil mar ola gan aon dath.TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc in Heics) léirshamhlú le Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) deilt 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
Tuaslagadh 90.1 g (1.2 mol) de 2-(meitilaimín)eatánól i 1.2 L de chlóiríd meitiléine, cuireadh 218 g (1 mol) de Boc2O leis go mall agus corraigh an tuaslagán a bhí mar thoradh air ag 0C, agus corraíodh an tuaslagán mar thoradh air ag teocht an tseomra ar feadh 3 uair an chloig.Rinneadh an meascán imoibrithe a ní go seicheamhach le 700 mL de thuaslagán clóiríd amóiniam sáithithe uiscí agus 300 ml d'uisce, díhiodráitíodh é ag baint úsáide as sulfáit sóidiam ainhidriúil, agus ansin díhiodráitíodh é faoi bhrú laghdaithe chun 175 g (1 mol) de chomhdhúil ola achromic a chosaint ag an. Grúpa Boc (toradh: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) deilt 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) den chomhdhúil a fuarthas a thuaslagadh i 1.5 L de tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) de N- Cuireadh hiodrocsaiftailimíd agus 141 g (0.539 mol) de thrífheinilfosfín leis, cuireadh 106 mL (0.539 mol) de diisopropyl azodicarboxylate leis go mall agus corraigh an tuaslagán a bhí mar thoradh air ag 0C, agus corraíodh an tuaslagán a bhí mar thoradh air ar feadh 3 huaire agus ardaíodh an teocht ann. go teocht an tseomra.Tar éis tiúchan an mheascáin imoibriúcháin faoi bhrú laghdaithe, cuireadh 600 mL isopropilether leis, corraigh an tuaslagán mar thoradh air ag 0C ar feadh 1 uair an chloig, agus scagadh ocsaíd triphenylphosphine de chineál soladach bán.Nitear an solad le 200 mL de isopropilether fuaraithe go 0C agus bailíodh leis an gcéad scagáit, agus díríodh an scagáit mar thoradh air faoi bhrú laghdaithe chun 198 g de mheascán de Chomhdhúile XX agus diisopropyl hydrazodicarboxylate a fháil i gcóimheas meascaithe de 10 go 15%. (toradh: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) deilt 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)